Derivate de chinolină: o clasă promițătoare de compuși în chimia medicinală

Derivate de chinolină , o clasă cheie de heterociclii, au câștigat o popularitate semnificativă în rândul chimiștilor organici și medicinali în ultimii ani.   Schela de chinolină este privilegiată pentru numeroasele sale activități biologice în domeniul farmaceutic și constituie un spațiu bine cunoscut în mai multe preparate comercializate.   Această revizuire își propune să ofere o imagine de ansamblu cuprinzătoare asupra derivatelor de chinolină, inclusiv sinteza lor, activitățile biologice și structura - relațiile de activitate.

Sinteza derivatelor de chinolină

Metode de sinteză clasică

Gould - Sinteza Jacobs: Aceasta este una dintre cele mai frecvente metode pentru sinteza derivatelor de chinolină.   Ea implică reacția unei aniline cu un β - ketoester sau un β - diketone în prezența unui acid sau a unui acid puternic.

Conrad - Sinteza Limpach: În această metodă, o anilină este reacționată cu un acid carboxilic sau derivatul său în prezența unui agent de deshidratare pentru a forma un derivat de chinolină.

Ciclizarea taberelor: este utilizată pentru a sintetiza 4 - derivați de hidroxiquinolină.   Reacția implică condensarea unei O - hidroxilyaril cetonă cu o amină în prezența unei baze.

Abordări de sinteză verde

Sinteza cu microunde - sinteză asistată: iradierea cu microunde a fost utilizată pe scară largă în sinteza derivatelor de chinolină în ultimii ani.   Această metodă oferă mai multe avantaje, cum ar fi timpi de reacție mai scurti, randamente mai mari și consumul de energie redus.

Ecografie - Sinteză asistată: ecografia poate fi, de asemenea, utilizată pentru a promova sinteza derivatelor de chinolină.   Poate îmbunătăți rata de reacție și selectivitatea creând bule de cavitație în mediul de reacție.

O singură - sinteză a potului: metode de sinteză a POL au fost dezvoltate pentru a simplifica sinteza derivatelor de chinolină.   Aceste metode implică reacția secvențială sau simultană a mai multor reactanți într -un singur vas de reacție, reducând numărul de etape de purificare și generarea de deșeuri.

Activități biologice ale derivatelor de chinolină

Activitate anticanceră

Derivații de chinolină au arătat o activitate anticanceră promițătoare.   Ele se pot lega cu ADN -ul, pot împiedica sinteza ADN -ului și pot provoca stres oxidativ, ceea ce îi face candidați potențiali pentru terapia cancerului.   De exemplu, Lenvatinib și derivații săi structurali carbozantinib și bosutinib, și tipifarnib sunt agenți anticanceriști populari care conțin partea de chinolină.

Activitate antimicrobiană

Mulți derivați de chinolină prezintă activitate antimicrobiană împotriva unei game largi de bacterii, ciuperci și viruși.   Mecanismul de acțiune poate implica inhibarea ADN -ului bacterian sau perturbarea membranei celulare.

Anti -activitate inflamatorie

Derivații de quinolină pot avea, de asemenea, activitate anti -inflamatorie.   Aceștia pot acționa prin inhibarea producției de citokine inflamatorii sau activarea căilor de semnalizare inflamatorii.

Alte activități biologice

În plus față de activitățile menționate mai sus, au fost raportate că derivații de chinolină au activități analgezice, anti -Alzheimer, anti -convulsive, antioxidante și antidiabetice.

Structura - Relația de activitate a derivatelor de chinolină

Relația de structură - de activitate (SAR) a derivatelor de chinolină a fost studiată pe larg.   De exemplu, în medicamentele antimalare pe bază de chinolină, atomul de azot de bază în inelul de chinolină este important pentru activitatea antimalarială.   În medicamentele anticanceroase pe bază de chinolină, prezența unei grupe hidroxil sau metoxi la poziția 7 pe inelul de chinolină poate îmbunătăți activitatea antitumorală, iar introducerea unui substituent la poziția 4 poate spori potența compusului împotriva celulelor canceroase.

Concluzie

Derivații de chinolină sunt o clasă fascinantă de compuși cu activități biologice diverse și potențial semnificativ în chimia medicinală.   Dezvoltarea metodelor de sinteză ecologică a făcut sinteza lor mai durabilă și mai ecologică.   Cercetări suplimentare privind sinteza, evaluarea biologică și structura - relația de activitate a derivatelor de quinolină este necesară pentru a descoperi compuși mai puternici și selectivi pentru tratamentul diferitelor boli.